Моноклональное антитело блокирует активацию плазминогена человека

Автор: Н.М. Руткевич, Т.И. Белянко, Я.Г. Гурский, П.Г. Свешников, Н.А. Скрыпина, О.Н. Солопова, Р.Ш. Бибилашвили

Страница: 41-48

Моноклональное антитело блокирует активацию плазминогена человека

Биотехнология. 2014, № 3, С. 41-48

УДК 577.156.6-576.8.097.3

Раздел:  «Технология биопрепаратов»

Н.М. Руткевич ^{1, *},  Т.И. Белянко ¹,  Я.Г. Гурский ¹,  П.Г. Свешников ²,  Н.А. Скрыпина ¹,  О.Н. Солопова ²,  Р.Ш. Бибилашвили ¹

¹  ФГБУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава»,  Москва, 121552

²  ОАО «Всероссийский научный центр молекулярной диагностики и лечения»  Москва, 117149

e-mail:  nrutkevich@yandex.ru

Получено моноклональное антитело H4, которое избирательно связывается с плазминогеном (ПЛГ) и не связывается с мини-плазмином. Одной из возможных причин подобной избирательности могло бы быть взаимодействие антитела H4 с участком молекулы ПЛГ, ответственным за активацию. Мы обнаружили, что антитело H4 резко блокирует активацию ПЛГ под действием двух активаторов плазминогена — урокиназного типа (uPA) и тканевого. Контрольное антитело G8, которое связывается и с ПЛГ, и с мини-плазмином, не блокирует активацию ПЛГ. Антитело H4 специфично к ПЛГ человека; активация ПЛГ кролика не ингибируется. Антитело H4 разобщает цикл взаимной активации ПЛГ и неактивированного про-uPA: блокируется как uPA-зависимая активация ПЛГ, так и ПЛГ-зависимая активация про-uPA. Следовательно, в смеси, содержащей как ПЛГ, так и обе формы uPA (про-uPA и активированный uPA), в присутствии антитела H4 про-uPA не будет активироваться плазмином, обеспечивая тем самым возможность измерения концентрации активированного uPA.

Ключевые слова:  активация плазминогена,  активатор плазминогена урокиназного типа,  моноклональное антитело,  плазмин,  тканевый активатор плазминогена.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Human Plasminogen Activation is Blocked by Monoclonal Antibody

N.M. Rutkevich ^{1, *},  T.I. Belyanko ¹,  Ya.G. Gurskii ¹,  P.G. Sveshnikov ²,  N.A. Skrypina ¹,  O.N. Solopova ²,  and  R.Sh. Bibilashvili ¹

¹  The Russian Scientific-and-Industrial Complex of Cardiology, Ministry of Health of RF,  121552, Moscow Russia

²  The All-Russian Research Center for Molecular Diagnostics and Therapy,  117149, Moscow Russia

e-mail:  nrutkevich@yandex.ru

An H4 monoclonal antibody that selectively binds to plasminogen (PLG), but not to mini-plasmin has been obtained. This selectivity probably results from the interaction between the antibody and the PLG activation site. The antibody sharply blocks the PLG activation by urokinase-type (uPA) or tissue (tPA) PLG activator. The activation is not blocked by the control G8 antibody which equally binds to PLG and mini-plasmin. The H4 antibody is specific to human PLG; the rabbit PLG activation is not inhibited. The H4 antibody disrupts the cycle of the mutual activation of PLG and uPA: both uPA-dependent PLG activation and PLG-­dependent pro-uPA activation are blocked. Thus, in the presence of the H4 antibody, pro-uPA is not activated by plasmin in a mixture of PLG, pro-uPA and activated uPA, which makes it possible to measure in this mixture of the activated uPA concentration.

Key words:  activator,  monoclonal antibody,  plasmin,  tissue plasminogen activator,  urokinase-type plasminogen activation.

04.09.2014, 3499 просмотров.